Im Oktober 2007 hatte die FDA die Guidance for Industry "The Use of Mechanical Calibration of Dissolution Apparatus 1 and 2 – Current Good Manufacturing Practice" als Draft veröffentlicht. Im Januar 2010 ist jetzt die finale Version dieses Dokumentes erschienen.
Der Text der finalen Version wurde vollständig überarbeitet. Die Konsequenzen und Schlussfolgerungen blieben jedoch unverändert. Die ausführliche Darstellung der Geschichte mit den Schwierigkeiten bei den Prednison- und Salicylsäure-Tabletten ist entfallen. Stattdessen wird auf neuere Untersuchungen hingewiesen, die u.a. auch durch die Division of Pharamceutical Analysis (DPA) innerhalb von CDER, FDA, durchgeführt wurden. Auch die neueren Entwicklungen bei der USP seit 2007 werden beschrieben. Dort ist der Begriff „Calibrator Tablets" ja inzwischen entfallen und im Allgemeinen Kapitel <711> heißt der Test jetzt auch „Performance Verification Test, Apparatus 1 and 2". Und seit Dezember 2009 ist zusätzlich auch die Salicylsäure Tablette RS als Referenzstandard im „Performance Verification Test" entfallen, wohingegen die Prednison Tabletten RS weiterhin vorgeschrieben sind (vergl. unsere News vom 21.Dezember 2009). Die Schlussfolgerung der Guideline ist eindeutig: die FDA erlaubt die Verwendung eines erweiterten Verfahrens für die mechanische Kalibrierung („enhanced MC procedure") anstelle des derzeitigen „Apparatus Suitability" Verfahrens, das im Allgemeinen USP Kapitel „<711> Dissolution Testing" für die Dissolution Geräte 1 und 2 vorgeschrieben ist. Auf eine entsprechende Methode, die bei CDER/DPA Anwendung findet wird in der Guideline direkt verwiesen. Und aus FDA-Sicht ist das die bessere Methode! Bei zukünftigen FDA-Inspektionen wird das ein spannender Punkt. Eigentlich müssen die FDA-Inspektoren bei den cGMP-Inspektionen ja die Umsetzung und Einhaltung der USP Vorgaben überprüfen. Und hier gibt es jetzt eine FDA Guidance, die den Vorgaben der USP direkt widerspricht! Die finale Guidance for Industry enthält ansonsten noch viele weitere Hinweise, die für die Anwender in den Dissolution Laboratorien von Interesse sind. Das finale Guidance Dokument vom Januar 2010 finden Sie hier. Und die von der FDA favorisierte Methode für die erweiterte mechanische Kalibrierung können Sie sich hier ansehen. Diese aktuellen Entwicklungen werden auch bei dem Seminar „Wirkstoff-Freisetzung" am 24./25. Februar 2010 in Heidelberg angesprochen. Alle weiteren Hinweise zum Programm sind hier verlinkt. Autor.
Dr. Günter Brendelberger
CONCEPT HEIDELBERG | 
17.01.2012 | Neue EMA Guideline zu Spezifikationen für pflanzliche Arzneimittel