Die EU Kommission hat einen Vorschlag zur Revision von Kapitel 1 Qualtitätsmanagement System des EU-GMP-Leitfadens publiziert. Der neue Entwurf enthält umfangreiche Änderungen. Obwohl das Dokument mit Datum November 2009 versehen ist, erfolgte die Veröffentlichung erst am 04. Januar 2010 über einen Link auf der EMEA Seite.

Die Revision war notwendig geworden, weil die EU Kommission die Inhalte von ICH Q10 in europäisches Recht umsetzen muss. Die daraus resultierenden Änderungen sind sehr umfangreich. Das wird schon am Titel deutlich, der von Kapitel 1 von Quality Management in Quality Management System geändert wurde, um zu betonen, dass die GMP-Anforderungen nun den umfassenden Nachweis eines Systems zur Etablierung, Aufrechterhaltung und Weiterentwicklung eines Qualitätsmanagement Systems fordern. Weiterhin wurden in Kapitel 1 die folgenden neuen Abschnitte ergänzt:

• Quality Management System
• Process Performance and Product Quality Monitoring System and Product Quality Review
• Management of Outsourced Activities and Purchased Materials
• Management of Review on the Quality Management System
• Monitoring of Internal and External Factors Impacting the Quality Management System
• Outcomes of Management Review and Monitoring

Darüber hinaus wurden einige Passagen in Kapitel 1 konkretisiert. Dabei wurden die Prinzipien aus ICH Q10 in das Kapitel 1 eingearbeitet. Selbst Forderungen wie die "kontinuierliche Verbesserung", die im GMP-Umfeld aufgrund der post approval change/variation Regularien eine erhebliche Herausforderung darstellen werden, wurde aufgenommen. Weiterhin ist die Betonung der Verantwortung des "Senior Management" herausgearbeitet worden. Die aus der ISO 9001 bekannte Verantwortung der "obersten Leitung" ist nunmehr ebenso Bestandteil der GMP-Anforderungen wie weitere ISO 9001 Elemente. Gleichwohl wird die Zertifizierung nach der ISO 9001 für pharmazeutische Unternehmen weiterhin nicht relevant sein.

Konkret sind auch die Vorgaben hinsichtlich der Dokumentation des QM-Systems. Erstmals findet sich nun die Vorgabe nach einem Qualitätsmanagement-Handbuch (Abschnitt 1.5). Darin ist auch die Management-Verantwortlichkeit für das QM-System konkret zu beschreiben. Weiterhin findet sich ein ausführliche Beschreibung der Forderungen nach einem CAPA-Verfahren. Ein CAPA-System war bisher in dieser Form nicht konkret definiert. Jetzt findet sich in Abschnitt 1.8 Punkt 7, 8 und 9 eine umfangreiche Beschreibung u.a. in Verbindung mit der Forderungen nach Quality Risk Management gemäß ICH Q9 (identisch mit Annex 20 zum EU GMP Guide). Danach soll der Maßnahmenumfang, der formale Aufwand und die Dokumentation der notwendigen CAPA-Maßnahmen gemäß einer Risikobewertung erfolgen. Ebenso wurde in Abschnitt 1.12, die Forderung nach Process Performance, Product Quality Monitoring System und PQR, mit Risikomanagement nach ICH Q9 verknüpft. Danach soll die Process Performance und Prozessfähigkeit permanent überwacht werden. Die Kontrollmaßnahmen dazu sollen risikobasiert erfolgen. Auch ein Hinweis zum Einsatz von Data Management und Statistik-Systemen findet sich in diesem Abschnitt. Erstmals findet sich auch eine Aussage zum Design Space im EU GMP Guide.

Große Bedeutung wird auch der Abschnitt "outsourced activities and purchased materials" haben. Industrieweit wurden immer mehr pharmazeutische Prozesse ausgelagert (outsourcing). Diese Aktivitäten müssen nun umfassend beschrieben und Teil des QM-Systems werden. Besonders erwähnt wird in diesem Zusammenhang auch der Einkauf von Rohstoffen (Wirk-und Hilfsstoffen). Die Verantwortung des des pharmazeutischen Unternehmers wird betont. Das kann auch rechtlich von großer Bedeutung sein, z.B. wenn durch einen nicht GMP- konformen oder gefälschten Rohstoff ein Schadensfall eintritt. Hier muss nunmehr nicht nur der Einkauf integretaler Bestandteil des QM-Systems werden, sondern darüber hinaus wird durch die oben genannte Einbindung des "Senior Management"  auch ein klare Verantwortungszuordnung vorgenommen. Weitere Management-Prozesse wie ein regelmäßiger Review des QM-Systems und die Bewertung von Veränderungen interner und externer Art (z.B. die Bewertung der Auswirkungen aus einer Übernahme/Mergers) sind nunmehr in der Kapitel 1 integriert.

Wir haben für Teilnehmer von Concept Heidelberg Veranstaltungen einen Dokumentenvergleich erstellt, der die Forderungen der aktuellen Version des Kapitel 1 dem neuen Draft gegenüberstellt. Sie sehen darin genau, wo die Änderungen und Streichungen erfolgt sind. Sie finden die Dokumentengegenüberstellung im Bereich Download des GMP Forum (www.gmp-forum.com)

Sie finden den neuen Draft zu Kaptiel 1 des EU GMP Leitfadens hier.

Veranstaltungstip: Concept Heidelberg organisiert für die ECA vom 21 - 23. April 2010 den "ICH Q9 und ICH Q10 Training Course" in Budapest. Das Praxisseminar "Der moderne QA Manager" am 02. und 03. März 2010 in Heidelberg behandelt ebenfalls die neuen ICH Q10 Elemente wie kontinuierliche Prozesse, Mangement Review und Veränderungsmanagement.

Autor:
Oliver Schmidt
CONCEPT HEIDELBERG