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Anfang des Jahres 2001 wurde der
Draft der Note for guidance on quality of water for pharmaceutical use
veröffentlicht und der Industrie zur Diskussion gestellt (siehe GMP News
25. Juni 2001). Der überarbeitete Entwurf wurde vom CPMP/CVMP im November
angenommen und tritt zum 1. Juni 2002 in Kraft.
Gegenüber dem Entwurf von Anfang 2001
haben sich einige gewichtige Änderungen ergeben. Änderungen sind in der
Regel fett hervorgehoben. Die News wird sich vornehmlich auf die
Änderungen beziehen, nicht geänderte Punkte können der News vom 25.
Juni 2001 entnommen werden.
Nach wie vor wird die Destillation als
einzige Methode zur Herstellung von WFI vorgegeben. Gegenüber der
Destillation wurde die Sicherheit anderer Methoden als noch nicht
ausreichend nachgewiesen bewertet. Auf die neue Wasserqualität High
Purified Water wurde schon in der News vom Juni verwiesen.
Es wird nochmals darauf hingewiesen, dass
das Dokument sowohl für Wässer in der pharmazeutischen Produktion als
auch in der Wirkstoffproduktion Anwendung findet. Nicht abgedeckt werden
Fälle, wo vom Pharmazeuten oder Tierarzt vor Ort Arzneimittel mit Wasser
rekonstituiert werden (z.B. Antibiotikamixturen etc.)
Wasserqualitäten: Trinkwasser
Als Grundlage aller pharmazeutischen Wasserqualitäten ist Trinkwasser
vorgegeben, dessen Qualitätsanforderungen von den zuständigen Stellen
festgelegt wurde (hier wird nicht mehr auf die EU-Direktive 80/778/EC
hingewiesen). Die Trinkwasserqualität sollte aber vom
Pharmahersteller vor Ort überprüft werden. Trinkwasser kann bei der
chemischen Synthese als auch bei frühen Reinigungsstufen Verwendung
finden, soweit nicht andere Qualitäten verlangt werden.
Wasserqualität: WFI, Purified Water,
Highly Purified Water
Hier wird auf das europäische
Arzneibuch verwiesen, WFI darf nach wie vor nur mittels Destillation
erzeugt werden.
Wasser als Produktbestandteil
Hier haben sich einige
Änderungen ergeben, wobei auffällig ist, das kaum noch Highly Purified
Water vorgegeben wird..
Tabelle 1: Sterile Produkte
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Sterile medicinal products |
Minimum
Acceptable quality of Water |
|
Parenteral |
WFI |
|
Ophthalmic |
Purified |
|
Haemofiltration Solution
Haemodiafiltration Solution
|
WFI |
|
Peritoneal Dialysis Solutions |
WFI |
|
Irrigation Solutions |
WFI |
|
Nasal / Ear Preparations |
Purified |
|
Cutaneous Preparations |
Purified |
Tabelle 2: Nichtsterile Produkte
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Non-sterile medicinal product |
Minimum
acceptable quality of Water |
|
Oral Preparations |
Purified |
|
Nebuliser Solutions |
Purified* |
|
Cutaneous Preparations |
Purified** |
|
Nasal / Ear Preparations |
Purified |
|
Rectal / Vaginal Preparations |
Purified |
*In certain disease states e.g. Cystic
fibrosis, medicinal products administrated by nebulisation are required to
be sterile and non-pyrogenic. In such cases WFI or sterilised HPW should
be used.
** For some products such as veterinary
teat dips it may be acceptable to use potable water where justified and
authorised taking account of the variability in chemical composition
and microbiological quality
Produktionswasser (Wirkstoffe und
Pharmafertigung); nicht aber als Bestandteil des Produkts
Tabelle 3: Wasser bei der Herstellung von
APIs (neu gefasst)
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Type of manufacture |
Product requirements |
Minimum acceptable quality of water |
|
Synthesis of all intermediates of
APIs prior to final isolation and purification steps |
No requirements for sterility or
apyrogenicity in API or the pharmaceutical product in which it will
be used |
Potable Water* |
|
Fermentation media |
No requirements for sterility or
apyrogenicity in API or the pharmaceutical product in which it will
be used |
Potable Water* |
|
Extraction of herbals |
No requirements for sterility or
apyrogenicity in API or the pharmaceutical product in which it will
be used |
Potable Water** |
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Final isolation and purification |
No requirements for sterility or
apyrogenicity in API or the pharmaceutical product in which it will
be used |
Potable Water* |
|
Final isolation and purification |
API is not sterile, but is intended
for use in a sterile, non-parenteral product |
Purified Water |
|
Final isolation and purification |
API is sterile and not intended for
parenteral use |
Purified Water |
|
Final isolation and purification |
API is not sterile, but is intended
for use in a sterile, parenteral product |
Highly Purified Water |
|
Final isolation and purification |
API is sterile and apyrogenic |
WFI |
* Purified Water should be used where
there are technical requirements for greater chemical purity.
** The Applicant would need to
demonstrate that potenial variations in the water quality, particulary
with respect to minimal composition, would not influence the composition
of the extract
Tabelle 4: Wasser bei der
Pharmaherstellung, dass nicht im Endprodukt enthalten ist (neu gefasst)
|
Manufacture |
Minimum acceptable quality of water |
|
Granulation |
Purified* |
|
Tablet coating |
Purified |
|
Used in formulation prior to
non-sterile lyophilisation |
Purified |
|
Used in formulation prior to
sterile lyophilisation |
WFI |
* For some veterinary premix products
e.g. Granulated concentrates it may be acceptable to use potable water
where justified and authorised taking account of the variability in
chemical composition and microbiological quality
Tabelle 5: Wasser für die Reinigung und
das Spülen von Ausrüstung, Behältern und Verschlüssen (neu gefasst)
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Cleaning / Rinsing of Equipment,
Containers, Closures |
Product type |
Minimum acceptable quality of water |
|
Initial rinse |
Intermediates and API |
Potable Water |
|
Final Rinse |
API |
Use same quality of water as used
in the API manufacture |
|
Initial rinse including CIP* of
equipment, containers and closures, if applicable |
Pharmaceutical products – non
sterile |
Potable Water |
|
Final rinse including CIP* of
equipment, containers and closures, if applicable |
Pharmaceutical products – non
sterile |
Purified Water or use same quality
of water as used in manufacture of medicinal product, if higher
quality than Purified Water |
|
Initial** rinse of containers /
closures |
Sterile products |
Purified Water or use same quality
of water as used in manufacture of medicinal product, if higher
quality than Purified Water |
|
Final rinse*** of containers /
closures |
Sterile non-parenteral products |
Purified Water or use same quality
of water as used in manufacture of medicinal product, if higher
quality than Purified Water |
|
Final rinse*** of containers /
closures |
Sterile parenteral products |
WFI |
* CIP = Cleaning in Place
** Some containers, e.g. Plastic
containers for eyedrops may not need an initial rinse, indeed this may be
counter-productive since particulates counts could be increased as a
result. In some cases e.g. Blow-fill-seal processes rinsing cannot be
applied
*** If equipment is dried after rinsing
with 70% alcohol, the alcohol should be diluted in water of the same
quality as the water used for the final rinse
Autor:
Dr. Andreas Mangel, CONCEPT HEIDELBERG
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