Im Dezember 2008 hat das Center for Veterinary Medicine (CVM) innerhalb der FDA die Guidance for Industry „Drug Stability Guidelines“ veröffentlicht. Diese Guideline soll für das Design und die Durchführung von Stabilitätsprüfungen hilfreich sein, die bei Originalzulassungen (NADAs) oder Zulassungen von Arzneimitteln mit bekannten Wirkstoffen (ANADAs) oder bei Änderungsmeldungen bei der FDA vorgelegt werden müssen. Die 47 Seiten umfassende Guideline gilt sowohl für Veterinärarzneimittel als auch für Fütterungsarzneimittel („medicated feed products“). Vor der Einreichung einer Zulassung kann ein Antragsteller seinen Plan („protocol“) für die Stabilitätsprüfung dem Center for Veterinary Medicine (CVM) vorstellen. Das CVM kann diesen Plan überprüfen und kommentieren, eine Genehmigung („approval“) des Stabilitätsprüfungsplans wird durch das CVM aber nicht erfolgen. Bezüglich des Wirkstoffgehalts („strenght/potency“) am Ende der Laufzeit, wird ausgeführt, dass allgemein 90% des deklarierten Gehaltes als unterster Wert akzeptiert werden. Die empfohlenen Einlagerungstemperaturen liegen bei 25°C und 37-40°C, in bestimmten Fällen können aber auch höhere oder niedrigere Temperaturen erforderlich sein. Die untersuchten Stabilitätsmuster sollten bevorzugt von Produktions-Chargen stammen. Für die Untersuchung des initialen, ersten Zeitpunktes müssen die Proben so schnell wie möglich unterersucht werden, nachdem sie hergestellt wurden. Die FDA wünscht hier sogar eine Untersuchung am selben Tag („the same day is highly desirable“)! Aus Sicht der FDA ist dies erforderlich, um gültige Schlussfolgerungen für die Stabilität des Wirkstoffes und der Zubereitung ziehen zu können. Falls die initiale Analyse nicht am gleichen Tag durchgeführt werden kann, müssen die Proben so gelagert werden, dass sich deren Qualität so wenig wie möglich bis zur Untersuchung ändert. Als maximal mögliche Laufzeit für Veterinärarzneimittel werden 5 Jahre angegeben. Diese Laufzeit wird ab der Herstellung der Charge gezählt. Daneben enthält die neue FDA Guideline Angaben zu - Behältnissen und Verschlüssen
- Einlagerungszeitpunkten
- Analytischen Methoden, einschließlich Validierung, Statistischer Auswertung (Design und Datenanalyse)
- Dokumentation der Daten
- Stability Study Commitments (Angaben zu geplanten Stabilitätsprüfungen bei Produktionschargen, die man später noch nachreichen will)
- Spezifische Prüfpunkte für einzelne Darreichungsformen
Das vollständige Dokument können Sie hier aufrufen. Autor:
Dr. Günter Brendelberger
CONCEPT HEIDELBERG
| 
