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Über die im November 2008 veröffentlichte FDA Draft Guidance zu Process Validation haben wir Sie schon ausführlich informiert (s. News vom 24. November 2008). Wo aber könnte der Weg hingehen? Um Ihnen hier ein wenig Hilfestellung zu geben, haben wir in der News vom 18. Januar 2009 eine Umfrage zur neuen Process Validation Guidance der FDA gestartet. Die Umfrage stand unter dem Motto "Welche Änderungen sind aufgrund der neuen Guidance umzusetzen? Nachfolgend die Auswertung der Umfrage. Bei allen, die sich die Zeit genommen haben und den Fragebogen ausgefüllt haben, möchten wir uns ganz herzlich bedanken: An der Umfrage beteiligten sich 10 Wirkstoff-Hersteller und 16 Hersteller von Arzneimitteln, insgesamt also 26 Firmen (s. Abb.1).  Die Frage "Wie werden Sie den Life Cycle Approach" zur Validierung umsetzen?" beantworteten die Firmen relativ heterogen. Sieben Firmen möchten die Entwicklung stärker mit einbinden. Als weitere Maßnahmen mit jeweils 3 Antworten wurden Requalifizierungen/Revalidierungen, allerdings nur von Arzneimittelherstellern, genannt und eine stärkere Betrachtung des PQR. Diese Frage rief allerdings auch Unsicherheit hervor: "vorerst keine Aktivitäten" wurde zweimal genannt sowie "Probleme machen Altprodukte", dies fanden zwei Wirkstoffhersteller. Als nächstes wollten wir von Ihnen wissen, ob Sie zukünftig Ihr Validierungskonzept ändern werden. Überraschenderweise hat nur eine knappe Mehrheit von 13 Firmen mit ja gestimmt, 12 Firmen wollen nichts ändern (s. Abb. 2). 
Diejenigen Firmen, die etwas ändern möchten, wollen dies über regelmäßige Revalidierungschargen oder über statistische Auswertungen/SPC (jeweils 4 Antworten) tun. Auch bei dieser Frage gab es einige Stimmen der Unsicherheit: "noch nicht konkret" (3 Antworten), "anderer Ansatz wird kommen" (2 Antworten) und "mal sehen, was die anderen machen". "Wie werden Sie mit dem Konflikt umgehen, dass für die FDA keine feste Zahl der Validierungsläufe mehr genannt wird, im Nicht-FDA-Umfeld aber sehr wohl (3 Läufe angegeben)?" wollten wir ebenfalls wissen. Sieben Firmen möchten mindestens 3 Validierungsläufe weiterhin beibehalten. Jeweils 2 Firmen antworteten relativ unterschiedlich: "zwei Strategien definieren oder eine Kombination", "PQR mit einbinden", mehr als 3 Läufe durchführen ("3 + x"), aber auch die Risikobewertung wurde genannt, wie auch eine "Bewertung nach Aussagefähigkeit". Geantwortet wurde aber auch "Auf nächste Inspektion warten" (2 Antworten) und "muss Konzern festlegen". Die nächste Frage stellten wir zu Ihrer Reaktion auf die FDA-Forderung nach "continued process verification". Hierzu nimmt der PQR/APR mit 5 Antworten den höchsten Stellenwert ein. Alternativ wurde auf statistische Auswertungen/SPC verwiesen (3 Firmen) aber auch darauf hingewiesen, dass ein gut entwickelter Prozess mit ausreichend Inprozesskontrollen z. T. schon heute die Forderungen erfüllt (2 Wirkshoff-Hersteller). Aber auch "weiß nicht" (5 Antworten) und "keine Änderungen" zeugen wiederum für einige Irritationen. Mit den nächsten drei Fragen wollten wir in Erfahrung bringen in wieweit Sie schon heute "moderne" Tools zu Prozesssicherheit einsetzen. Insofern fragten wir nach dem Einsatz von Prozessfähigkeits-Indices (z. B. Cpk-Werten), nach dem Einsatz von SPC und Six Sigma. Die Antworten sehen Sie in Abbildung 3, 4 und 5. 
Überraschend ist, dass doch immerhin 13 Firmen die statistische Prozesskontrolle (SPC) schon einsetzen. Die letzte Frage behandelte die Tatsache, dass in der neuen Guidance keine DQ, IQ, OQ mehr direkt benannt sind. Wir wollten wissen, wie Sie darauf reagieren werden. Überraschenderweise wollten 21 (!) Firmen das ursprüngliche Konzept beibehalten. Einige Kommentare dazu waren: "Verfahren ist sinnvoll", ICH Q7 und PIC/S fordern es". Aber auch "ist noch zu klären" und "allenfalls folgt eine jährliche Kurzform der PQ" wurde geäußert. Fazit: Die Teilnehmer an der Umfrage haben sich größtenteils schon Gedanken über potentielle Umsetzungsmöglichkeiten gemacht. In erster Linie fokussieren sie auf statistische Aussagen/SPC, aber auch der APR/PQR wird wohl einen größeren Stellenwert einnehmen. Dennoch bestehen einige Unsicherheiten, insbesondere zur "continued process verification". Das Thema DQ, IQ, OQ wird wohl weiterhin in der bisherigen Form mehrheitlich durchgeführt werden. Eine ausführliche Präsentation der Umfrage und Details zu Umsetzungsmöglichkeiten - auch hinsichtlich statistischer Verfahren, erfahren Sie in unserer Veranstaltung "Die neue FDA Process Validation Guidance, am 31. März 2009 in Weinheim. Autor:
Sven Pommeranz
CONCEPT HEIDELBERG PS. Und wenn Sie sich besonders für die "continued process verification" interessieren: In der gleichnamigen Veranstaltung werden wir uns mit dem Stand der Technik bzgl. Revalidierungen beschäftigen. Wann? Am 5. Mai 2009 in Mannheim.
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