Im März und Juni 2001 referierten FDA Inspektoren in den USA zu
Inspektions- befunden und potentiellen Problempunkten im Bereich der
Isolatortechnologie. Die Inspektionsbefunde wurden in die Bereiche
- Klimatisierung / Belüftung
- Eingänge / Ausgänge
- Handschuhe
- Validierung
- Sterilisation / Dekontamination
- Reinigung
- Umgebungsmonitoring
- Wartung und Instandhaltung
- Dokumentation
- Nährmedienabfüllung / Media Fill
- Qualifizierung
untergliedert und kommentiert.
Validierung
- Das Unternehmen hat für Vials, die in
Klasse 100000 auf dem Aufgabetisch zur Vial-Waschmaschine stehen,
keine maximale Expositionszeit festgelegt. Beobachtet wurde hier, dass
Vials nach Produktionsende auf dem Aufgabetisch stehen blieben und bei
einer 3 Tage später stattfindenden Produktion verwendet wurden.
- Kritisch hinterfragt wurde der
Umstand, das Vials im Routinebetrieb im Heißlufttunnel bei 330oC
über Nacht stehen blieben.
- Die Konzentration des
Sterilisationsmittels wurde nicht aktuell gemessen. Es wurde nur eine
indirekte Messung verwendet. Diesbezüglich als kritisch wurde
bewertet, dass ein Leck in der Zuleitung vom H2O2 Generator zum
Isolator erst bei der jährlich stattfindenden Revalidierung bemerkt
wurde.
- In den VHP-(Vaporised Hydrogen Peroxide) Dekontaminationsstudien für den Isolator wurde keine
ausreichende Belastung des Zyklus durchgeführt, um auch Schwachpunkte
(z.B. in der Luftströmung) zu erkennen.
- Viele "Worst-Case"-Stellen
wurden nicht untersucht. Beispiele hier: Zwischen den Fingern der
Handschuhe; nur ein kleiner Teil der Handschuhe wurde überhaupt
untersucht; Stopfentöpfe
Sterilisation / Dekontamination
- Es wurde nicht demonstriert, dass der
Sterilisationszyklus ein Overkill-Prozess ist, obwohl dies im
Validation Master Plan verlangt wurde
- Es wurde keine Rationale erstellt für
die Verwendung von Edelstahlträgern für die Bioindikatoren
- Es fehlte der Nachweis des
Sterilisationserfolges (Dampf / H2O2) auf unterschiedliche
Materialien. Es wurde auch nicht der Einfluss von Schmiermitteln auf
die Effizienz der Sterilisationsmethode untersucht.
- Die Studien zum Dekontaminationszyklus
wurden nicht mit den aktuellen Produktionsparametern durchgeführt.
- Kabelbinder aus Kunststoff wurden
nicht vor dem Dekontaminationsprozess entfernt. Hier wurde die Gefahr
gesehen, dass das Dekontaminationsmittel nicht zu den Kontaktstellen
penetriert.
Umgebungsmonitoring
- Es wurde kein Umgebungsmonitoring bzw.
keine Reinigungsstudien für den Boden des Isolators bzw. Bereichen
unterhalb des Transportbandes gemacht. Häufig fallen gefüllte Vials
aus dem Transportband und blieben während der gesamten
Produktionskampagne, die bis zu 7 Tagen betrug, am Boden liegen.
- Es fehlten Daten über den Nachweis,
das der Messpunkt des Partikelmonitoring richtig gewählt war.
- Der Effekt der Dehydratisierung der
Agarplatten im Laminarflow-Luftstrom auf die mikrobiellen
Wiederfindungsraten wurde nicht untersucht.
Die weiteren Punkte werden in späteren
GMP-News vorgestellt.
Autor: Dr. Andreas Mangel
Quelle: Gold Sheet Juli 2001
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