GMP-Mängel in Europa

 
Aufgrund des Freedom of Information (FOI) ist es möglich GMP-Mängel, die die US-amerikanische FDA festgestellt hat (Warning Letter), einzusehen. Damit ist auch die Möglichkeit einer Auswertung gegeben (siehe Abb. 1 und 2). Eine aktuelle Auswertung des Jahres 2000 (siehe Abb. 3) ist der GMP-News 118 vom 18. Juli 2001 zu entnehmen.

Abbildung 1
FDA Warning Letter 1999

PharmInd. 62, Nr. 7 (2000) Marrer - GMP-Inspektionen

Abbildung 2
Warning Letter 1999 zum Thema Validierung

Abbildung 3

Relativ wenig Informationen erhält man dagegen von europäischen Überwachungsbehörden.

Nachfolgend einige Ausnahmen:

John Taylor von der englischen Überwachungsbehörde Medicines Control Agency (MCA) präsentierte auf der ECA-Veranstaltung Auditor Education Course" 16./17. Oktober 2001 in Kopenhagen ernsthafte GMP-Abweichungen der Jahre 00/01 (Abbildung 4+5).

Abbildung 4

Abbildung 5

Sehr interessant ist auch die Veränderung des "Rankings" der Jahre 1997/98 bis 00/01 (siehe Abb. 6).

Abbildung 6

Obwohl keine gesetzliche Basis vorhanden ist inspiziert die MCA auf freiwilliger Basis auch Wirkstoffbetriebe nach der ICH-Guideline Q 7a. Nachfolgend aufgelistet sind die häufigsten GMP-Abweichungen bei der Wirkstoffproduktion, die die MCA fand:

• Handhabung von offenen Produkten in unkontrollierten Bereichen

• Keine regelmäßige Selbstinspektionen

• Kennzeichnung des Reinigungsstatuses

• Fehlerhaftes Change Control

• Ungeeignete Kalibrierung oder Qualifizierung

• Unzureichende Prozessvalidierung

Die Schweizer Überwachungsbehörde IKS fand ganz ähnliche GMP-Mängel bei der Wirkstoffproduktion:

• Gefahr der (Kreuz-) Kontamination

• Selbstinspektionen

• Statuskennzeichnung

• Change Control

• Kalibrierung

• Tests zum Endprodukt

Auffällig ist bei allen Auswertungen, dass Mängel im Bereich des QM-Systems vorliegen. Ebenfalls augenfällig ist das relativ hohe Maß an Mängeln, die den Themenkreis Reinigung/Reinigungsvalidierung/Kreuzkontamination betreffen.

Aus diesem Grund bieten wir Veranstaltungen an, die diese Themen gezielt behandeln:

Quellen:
PharmInd 67, Nr. 7 (2000) Marrer-GMP-Inspektionen
GMP-News 118, 18. Juli 2001, CONCEPT Heidelberg
Auditor Education Course, Memoscript, Oktober 2001, CONCEPT Heidelberg

Autor: Sven Pommeranz, CONCEPT HEIDELBERG