Eine neue FDA Draft Guidance for Industry mit dem Titel The Use of Mechanical Calibration of Dissolution Apparatus 1 and 2 - Current Good Manufacturing Practice (cGMP) vom Oktober 2007 richtet sich an Arzneimittelhersteller und dazugehörige Auftragslaboratorien. Die Guideline wurde im Center for Drug Evaluation and Research (CDER) innerhalb der FDA erstellt.

Ziel dieser Guidance ist es, Arzneimittelhersteller dabei zu unterstützen, dass sie bei der Kalibrierung von Freisetzungsgeräten anstelle der "Calibrator Tablets" alternativ die Freisetzungsgeräte auch mittels einer "mechanischen Kalibrierung" überprüfen können.

Seit 1978 ist die chemische Kalibrierung das vorherrschende Kalibrierverfahren, da es ja auch durch das USP General Chapter <711> gefordert wird. Üblicherweise wird eine chemische Kalibrierung zusätzlich zu der mechanischen Kalibrierung alle 6 Monate durchgeführt.

In der FDA Guidance wird die Geschichte der verschiedenen Standard-Tabletten ausführlich beschrieben.

Bemerkenswert ist die FDA-Aussage, dass die Verwendung von USP Calibrator Tablets zu Variabilitäten im Dissolution-Messsystem führen kann. Die heute eingesetzte USP 10-mg Prednison Tablette ist nicht mehr so stabil wie früher. Über die Zeit ergeben sich niedrigere Freisetzungsergebnisse für die Paddle Methode und höhere Ergebnisse für die Basket-Methode.

Es werden noch eine ganze Reihe von Schwierigkeiten bei der Anwendung der USP Calibrator Tablets aufgeführt.

Das Fazit der FDA Guidance ist wirklich interessant: da es die Variabilität der USP Tabletten für die chemische Kalibrierung schwierig macht, die Kalibrierung von Freisetzungsgeräten zu bewerten, will die FDA unterstützende Hinweise geben, zur Anwendung der mechanischen Kalibrierung als alternatives Verfahren.

Die FDA schlägt konkret ein alternatives Verfahren vor, das man auf der FDA Website finden kann und erlaubt sogar, dass Firmen auch andere Verfahren verwenden können - anstelle der Calibrator Tablets!

Zum Schluss betont die FDA nochmals ausdrücklich, dass eine richtig durchgeführte mechanische Kalibrierung die cGMP-Anforderung an die Kalibrierung von Freisetzungsmessgeräten gemäß 21 CFR 211.160(b)(4). erfüllt.

Wirklich erstaunlich ist, dass sich die FDA mit diesem Dokument an dieser Stelle ganz gegen die USP richtet. Noch ist das FDA-Dokument nur ein Entwurf. Der Vorschlag der FDA findet in der Industrie aber sicher breite Zustimmung!

Das vollständige Dokument finden Sie hier:
http://www.fda.gov/cder/guidance/7232dft.pdf

Und das Dokument Mechanical Qualification of Dissolution Apparatus 1 and 2 der FDA Division of Pharmaceutical Analysis können Sie hier nachschlagen:
http://www.fda.gov/cder/Offices/OTR/dissolution.pdf


Autor.:
Dr. Günter Brendelberger
CONCEPT HEIDELBERG