Im Februar 2008 hat die FDA (CBER, CDER, CDRH und CVM!) die Guidance for Industry "Container and Closure System Integrity Testing in Lieu of Sterility Testing as a Component of the Stability Protocol for Sterile Products" veröffentlicht.
 
Diese Guideline enthält Empfehlungen für Hersteller von biologischen Produkten, Human- und Tierarzneimitteln und auch für Medizinprodukte, dass man andere Methoden als den Steriltest bei Stabilitätsprüfungen durchführen darf, um die Integrität von Behältnis und Verschluss bei sterilen Produkten nachzuweisen. Diese Guideline ersetzt den gleich lautenden Entwurf vom Januar 1998.
 
Hersteller von sterilen Arzneimitteln und biologischen Produkten müssen bei jeder Charge nachweisen, dass das fragliche Produkt den Anforderungen der Prüfung auf Sterilität entspricht. Gleichzeitig gelten für diese Produkte auch die Anforderungen an die Prüfung auf Stabilität aus 21 CFR 211.166.
 
Diese Guideline bezieht sich ausschließlich auf den Ersatz der Prüfung auf Sterilität durch geeignete Container Closure Integrity Tests bei Stabilitätsprüfungen. Die Guideline ist nicht anwendbar auf die Freigabeprüfung!
 
Von Produkten, die als "steril" gekennzeichnet sind, erwartet man, dass das Produkt über die gesamte Laufzeit frei ist von vermehrungsfähigen Mikroorganismen. Für diese Produkte ist Sterilität eine Stabilitätseigenschaft.
 
Die minimalen Anforderungen bei Stabilitätsprüfungen sind, dass die Prüfung auf Sterilität zum Beginn der Stabilitätsprüfung und am Ende der Stabilitätsprüfung durchgeführt wird. Daneben werden oft zusätzlich noch jährliche Tests durchgeführt. Jeder weiß aber auch, dass die Aussagekraft der Sterilitätsprüfungen sehr begrenzt ist. Deshalb empfiehlt die FDA in dieser Guideline, dass man bei den Plänen für die Stabilitätsprüfung besser alternative Methoden aufnehmen soll, die zuverlässiger sind als die Prüfung auf Sterilität.

Allerdings werden keine konkreten Testmethoden und Akzeptanzkriterien vorgegeben. Es werden lediglich ganz allgemein einige mögliche Prinzipien (Farben Penetrationstest, elektrische Leitfähigkeit, Druck-Vakuum-Verfahren, etc.) genannt. Selbstverständlich müssen auch diese alternativen Methoden angemessen validiert werden.

Die vollständige FDA Guideline finden Sie hier:
http://www.fda.gov/cber/gdlns/contain.pdf
 
Autor:
Dr. Günter Brendelberger
CONCEPT HEIDELBERG