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Nachdem in den beiden vorangegangenen Fiskaljahren die Anzahl der an
Arzneimittelhersteller ausgestellten Warning Letters in etwa gleich blieb,
wurden im Fiskaljahr 2007 deutlich weniger Warning Letters ausgestellt. Dieser
Trend ist auch bei den Herstellern von Blutprodukten und Biologika zu
beobachten. Die Warning Letters an Medical Device Hersteller sind nach wie vor
sehr zahlreich und entsprechen in der Menge derjenigen im Vorjahr.
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FY 2006 |
FY 2007 |
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WLs zu Part 211 (Drugs) |
20 |
13 |
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WLs zu Part 600, 606, 610, 630, 640, 680
(Blood, Blood Products, Biologicals) |
10 |
6 |
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WLs zu Part 820 (Medical Devices) |
79 |
78 |
Hinsichtlich Thema und Häufigkeit sind kaum Unterschiede zum Vorjahr
festzustellen. Gegen folgende Paragrafen aus dem Code of Federal Regulations
(CFR) wurde am häufigsten verstoßen:
- Laboratory Controls, general requirements (211.160)
- Production record review (211.192)
- Responsibilities of quality control unit (211.22)
- Testing and release for distribution (211.165)
- Control of microbiological contamination (211.113)
Auch in diesem Fiskaljahr findet man häufige Mängel im Bereich der
Qualitätskontrolle bzw. in den Labors. Sie reichen von mangelhafter Kalibrierung
des Laborinstrumentariums über nicht beachtete OOS-Resultate und nicht
durchgeführte Untersuchungen auf Verunreinigungen bis zum nicht repräsentativen
Musterzug. Nachfolgend einige Originalzitate als Beispiele:
"Failure to maintain complete records of the periodic calibration of
laboratory instruments"
"Our investigators also uncovered numerous instances where
out-of-specification test results obtained during the testing of your firm's
drug products were not adequately investigated. Instead, additional testing was
conducted and the original results were discarded without any documented
justification."
"Drug products manufactured by your firm have not been evaluated for the
presence of impurities and degradation products."
"Samples taken of drug products for a determination of conformance to written
specifications are not representative."
Offensichtlich entdeckt die FDA bei ihren Inspektionen im Laborbereich immer
wieder Verstöße gegen wichtige GMP-Grundsätze. Auch wichtige Aufgaben der
Qualitätssicherung wie die Aufklärung von Abweichungen in Produktionsprozessen
werden häufig missachtet. Ein typisches Stichwort, das in den meisten Warning
Letters zu finden ist, lautet "unexplained discrepancy". Die nachfolgenden
Beispielzitate verdeutlichen den jeweiligen Sachverhalt:
"Failure to conduct and document a thorough investigation of any unexplained
discrepancy or failure of a drug product batch to meet its specifications or to
extend the investigation to other batches that may have been associated with the
specific failure or discrepancy."
"Failure to thoroughly review any unexplained discrepancy and the failure of
a batch or any of its components to meet any of its specifications, whether or
not the batch has been already distributed."
Die nachfolgende Tabelle zeigt die fünf häufigsten Mängel der Fiskaljahre
2006 und 2007.
Die fünf häufigsten GMP-Mängel in den Warning Letters der Fiskaljahre 2006
und 2007
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Top Liste Nr. |
Fiscal Year
2006 |
Fiscal Year
2007 |
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1 |
211.22
Subpart B – Organization and Personnel
Responsibilities of quality control unit |
211.160
Subpart I – Laboratory Controls
General requirements
211.192
Subpart J – Records and Reports
Production record review |
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2 |
211.192
Subpart J – Records and Reports
Production record review |
211.22
Subpart B – Organization and Personnel
Responsibilities of quality control unit |
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3 |
211.67
Subpart D – Equipment
Equipment cleaning and maintenance
211.166
Subpart I – Laboratory Controls
Stability Testing |
211.165
Subpart I – Laboratory Controls
Testing and Release for Distribution |
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4 |
211.100
Subpart F – Production and Process Controls
Written procedures; deviations
211.160
Subpart I – Laboratory Controls
General requirements
211.165
Subpart I – Laboratory Controls
Testing and Release for Distribution
211.194
Subpart I – Laboratory Controls
Laboratory Records |
211.113
Subpart F – Production and Process Controls
Control of microbiological contamination |
|
5 |
211.25
Subpart B – Organization and Personnel
Personnel qualifications
211.84
Subpart E – Control of Components and Drug Product Containers and
Closures
Testing and approval or rejection of components, drug product
containers, and closures
211.137
Subpart G – Packaging and Labeling Control
Expiration dating |
211.42
Subpart C – Buildings and Facilities
Design and construction features
211.67
Subpart D – Equipment
Equipment cleaning and maintenance
211.68
Subpart D – Equipment
Automatic, mechanical, and electronic equipment
211.188
Subpart J – Records and Reports
Batch production and control records
211.194
Subpart I – Laboratory Controls
Laboratory Records |
Wie die Zusammenstellung zeigt, wurden auch in dem vergangenen Jahr wieder
fundamentale Verstöße in den Bereichen des Laboratory Control Systems und des
Quality System geahndet. Obgleich die Gesamtzahl der Warning Letters zurückgeht,
scheint dies ein anhaltender Trend zu sein.
Auf der Basis einer umfassenden Datensammlung wurden die Zitate in den
Warning Letters der letzten sechs Fiskaljahre (FYs 2002-2007) systematisch
ausgewertet. Genauere Informationen zur CD "FDA Navigator" finden Sie
hier.
Autor:
Dr. Gerhard Becker
CONCEPT HEIDELBERG
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