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Obwohl das Barr-Urteil, in dem sich die amerikanische Food & Drug Administration
(FDA) intensiv mit OOS - Ergebnissen beschäftigt hat, schon viele Jahre
zurückliegt (1993), ist der richtige Umgang mit abweichenden Analysenergebnissen
immer noch ein wichtiges Thema bei FDA-Inspektionen. Bei einer FDA-Inspektion im
Frühjahr 2006 fand sich eine Vielzahl von Findings zum Thema OOS im Formblatt
483 nach der Inspektion.
Hier einige Beispiele aus diesem Inspektionsbericht:
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Your firm failed to perform adequate investigations with
scientifically justifiable conclusions to incidents of out-of-specification
results or production deviations and/or failed to implement appropriate
corrective actions for the root cause determination.
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The Quality Control Unit failed to ensure that Phase I
Laboratory Investigations were adequately investigated, documented, and
trended after they were removed from the … system in September 2005 and
transferred to a manual logbook.
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The investigation report TWR #1540 for finished product
testing of Metformin HCl Extended-release (XT) Tablets, 1000 mg Lot No.
F575F0620 Sublot C was specifically for related compounds testing. The unknown
related compound in this sample was OOS. With-in specification results were
obtained upon retest of the sample and the firm concluded that the OOS result
was due to contaminated glassware. … This statement indicates that there is no
definitive assignable cause for the OOS result since they state that the
contamination could have come from glassware or sample handling. The
investigation does not explain how glassware contamination or sample handling
may have increased the unknown related compound for this sample. If in fact
the contamination was due to sample handling then the proposed corrective
action of additional glassware cleaning would not be appropriate. In this case,
the investigation indicated that the current glassware cleaning procedure may
not be adequate for this particular product but does not explain why. The
corrective action does not address training for all analysts on the required
glassware procedure nor does it state if this will be incorporated into the
analytical procedure for this product. Furthermore, the investigation was
inconclusive and the results were invalidated without extending the
investigation into the manufacturing area.
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There is no scientific justification for invalidating the OOS
results. … the laboratory practices shown in this investigation were
inadequate.
Diese Beispiele zeigen, dass die Inspektoren der FDA großen
Wert darauf legen, dass man bei einem OOS-Ergebnis zunächst versucht zu klären,
wodurch ein abweichendes Ergebnis verursacht wurde. Die Ermittlung der
tatsächlichen Ursache eines OOS-Ergebnisses ist auch eine zentrale Forderung in
der FDA Guidance for Industry „Investigating Out-of-Specification (OOS) Test
Results for Pharmaceutical Production vom Oktober 2006. Dort heißt es: „The
objective of such an investigation should be to identify the root cause of the
OOS result and take appropriate corrective and preventative action.”
Die Beispiele aus dem Formblatt 483 zeigen außerdem, dass sich
Firmen immer noch schwer tun, nicht nur die Ursache von OOS-Ergebnissen zu
identifizieren, sondern auch die richtigen Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen zu
ergreifen. Diese Maßnahmen werden ja, wie das Zitat aus der Guideline zeigt,
auch von der FDA gefordert.
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